Domaine de recherche
Le laboratoire du professeur Savai étudie les interactions entre les tumeurs pulmonaires et le microenvironnement pulmonaire, ainsi que l'influence de comorbidités comme la BPCO, l'hypertension pulmonaire et la fibrose. Ces recherches pourraient permettre de développer des thérapies ciblées pour limiter la colonisation pulmonaire et améliorer le pronostic.
Description des travaux
Le cancer du poumon est la principale cause de décès liés au cancer dans le monde, avec environ 1,8 million de morts en 2020. Malgré les progrès thérapeutiques, la plupart des patient(e)s rechutent, souvent à cause de la propagation métastatique. Le laboratoire du professeur Savai étudie comment les tumeurs pulmonaires interagissent avec leur microenvironnement, appelé microenvironnement tumoral (TME), et comment des maladies pulmonaires chroniques, telles que la BPCO, l'hypertension pulmonaire et la fibrose pulmonaire, influencent ces interactions.
En analysant des tumeurs primaires et métastatiques, l'équipe cherche à comprendre comment les cellules immunitaires, les fibroblastes et les éléments vasculaires contribuent à la colonisation tumorale. Ces connaissances pourraient conduire à des thérapies ciblées perturbant les niches pro-tumorales et ralentissant la progression de la maladie.
Pour cela, le laboratoire utilise des technologies spatiales de pointe: transcriptomique, protéomique et métabolomique spatiales. Ces méthodes, combinées au séquençage ARN unicellulaire, à l'analyse de la chromatine et à l'immunohistochimie multiplex, permettent une cartographie détaillée des profils cellulaires et moléculaires dans un tissu intact.
Contrairement aux analyses globales classiques, ces approches conservent le contexte spatial, révélant des cellules et signaux spécifiques liés à la croissance tumorale et à la résistance thérapeutique. La transcriptomique spatiale permet, par exemple, d'identifier des signatures géniques propres aux centres tumoraux ou aux zones invasives.
Une attention particulière est portée aux macrophages associés aux tumeurs (TAM), aux fibrocytes, aux fibroblastes et aux sous-types de lymphocytes T, souvent impliqués dans l'immunosuppression et les métastases. Reprogrammer ces cellules pour activer des fonctions anti-tumorales est un objectif clé.
Ces processus sont étudiés via des modèles murins génétiquement modifiés (KRAS, KRAS/p53, c-RAF), des techniques d'imagerie (micro-CT, CT volumique) et des systèmes humains ex vivo comme les PCLS et les organoïdes pulmonaires.
Prix et distinctions
1- Takeda Oncology Research Award, Takeda Pharmaceutical Company Limited Mid-Career Achievement Award from the American Thoracic Society (ATS), Washington, DC Awarded Heisenberg-Professor, German Research Foundation (DFG) Early Career Achievement Award from the American Thoracic Society (ATS), Washington, DC Dr. Herbert Stolzenberg Award for the best research in the medical faculty, Justus Liebig University Sir John Vane Grant for the best recent publication in pulmonary vascular research Award from the Rene Baumgart Foundation for the best research in vascular biology
